昭和２５年４月１日に全国に先駆けて設置された群馬整肢療護園が、昭和２６年４月１日に肢体不自由の教育施設としては類例のない嫩葉学園を設立した。嫩葉学園は、昭和３１年１０月１日に群馬町に移管され、金古小学校・中央中学校の嫩葉分校となった。昭和３４年１月１日に群馬県に移管され、二葉養護学校となった。そして、昭和４７年４月１日に二葉養護学校に高等部が設置された。平成１１年４月１日に二葉養護学校から分離独立して群馬県立二葉高等養護学校が設置され、平成１２年４月１日に開校した。

　本校は、肢体不自由の生徒を対象とした高等部単独の養護学校として、北海道と青森県に続き全国３番目に開校した。平成２７年４月１日に校名を「群馬県立二葉高等特別支援学校」と改める。